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Cell Research | 彭珂/刘玮团队发现钙离子通道抑制剂能够治疗发热伴血小板减少综合征

日期:2019-09-19 15:39:22 来源: BioArt 点击:

近年来,以埃博拉病毒等为代表的新发突发病毒的感染和传播在世界范围内给人类健康安全带来了重大威胁。发热伴血小板减少综合征(SFTS,Severe fever with thrombocytopenia syndrome)是在我国新发并流行于东亚地区的病毒性传染病,由一种新型布尼亚病毒(SFTSV)感染所引起【1-3】。目前,针对SFTSV既无有效的预防性疫苗,也缺乏特异性的抗病毒药物【4】。由于该病起病急骤,病死率高(12-50%),且发病率呈现逐年增高的趋势,被世界卫生组织(WHO)列为急需研究的重点疾病(priority disease)之一,亟待开发特异性治疗药物【4】


由于新药研发周期跨度长达数十年,且研发成本高(约合26亿美元),近年来“成药新用”(drug repurposing)以挖掘药物所对应新适应症的研发策略受到广泛关注。鉴于成药的临床安全性等已经过系统论证,其被挖掘的治疗新用途能够较快进行临床评估,可显著缩短开发周期并降低研发成本。这一策略已被成功运用于埃博拉病毒、寨卡病毒等新发突发病毒的防控策略研发中。


2019年8月23日,中国科学院武汉病毒研究所彭珂研究团队与军事科学院军事医学研究院的刘玮研究团队协同攻关,在抗SFTSV药物研究方面取得了重要进展,该研究以Calcium channel blockers reduce severe fever with thrombocytopenia syndrome virus (SFTSV) related fatality为题发表在Cell Research上。


该联合团队通过对FDA认证的成药库进行筛选,在体外水平发现贝尼地平、硝苯地平等同类钙离子通道抑制剂能够显著抑制SFTSV的入侵及病毒基因组的复制;并首次报道人源化小鼠模型是SFTSV感染的致死性小鼠模型,且能模拟临床SFTS病人体内的病症,利用该模型进一步在体内水平证实了贝尼地平、硝苯地平抑制SFTSV复制及显著降低SFTSV感染引起的致死率。在此基础上,该联合团队通过对临床病人的大数据回顾性研究,首次在临床水平揭示了硝苯地平抑制患者体内SFTSV复制,显著降低SFTSV感染引起的病死率(5倍以上)


这项工作不仅为SFTSV抗病毒药物研发提供了重要的理论参考,也提示了钙离子通道抑制剂类药物可能具有较为广泛的抗病毒效应。相关工作的开展将为新发、突发烈性病毒的有效防控提供理论支撑,也为具有相同作用机理的其它钙离子通道抑制剂类药物的抗病毒研究开拓了新方向。


中国科学院武汉病毒研究所彭珂研究员及军事科学院军事医学研究院刘玮研究员为该文的通讯作者,军事科学院军事医学研究院黎浩副研究员及中国科学院武汉病毒研究所肖庚富团队的张磊砢副研究员为该文的第一作者。


原文链接:
https://www.nature.com/articles/s41422-019-0214-z


参考文献



1. Yu, X. J. et al. Fever with thrombocytopenia associated with a novel bunyavirus in China.The New England journal of medicine 364, 1523-1532, doi:10.1056/NEJMoa1010095 (2011).
2. Kim, K. H. et al. Severe fever with thrombocytopenia syndrome, South Korea, 2012.Emerging infectious diseases 19, 1892-1894, doi:10.3201/eid1911.130792 (2013).
3. Takahashi, T. et al. The first identification and retrospective study of Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome in Japan. The Journal of infectious diseases 209, 816-827, doi:10.1093/infdis/jit603 (2014).
4. Li, H. et al. Epidemiological and clinical features of laboratory-diagnosed severe fever with thrombocytopenia syndrome in China, 2011-17: a prospective observational study. The Lancet. Infectious diseases 18, 1127-1137, doi:10.1016/S1473-3099(18)30293-7 (2018).



(责任编辑:labweb)

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